近期，糖化学与生物技术教育部重点实验室吴志猛教授团队联合江南大学附属医院黄朝晖团队在纳米抗体工程化NK细胞用于肿瘤免疫治疗方面取得了重要进展，研究成果“Nanobody-Engineered Natural Killer Cell Conjugates for Solid Tumor Adoptive Immunotherapy”以封面文章形式在国际著名期刊《Small》（Q1，IF=13.281）上在线发表。

以嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、CAR-NK等为代表的新兴过继细胞免疫疗法在恶性肿瘤治疗中显示出了可喜的应用前景。传统的CAR-NK细胞构建策略基于基因工程、病毒转染等技术，存在着操作复杂、转染效率低、病毒载体对细胞具有潜在诱变风险等问题，限制了其应用。因此，开发新型CAR-NK细胞构建技术用于肿瘤免疫治疗具有重要的意义。

吴志猛教授团队和黄朝晖团队针对上述挑战，运用糖代谢工程、化学生物学以及发酵工程等技术，将具有更好肿瘤靶向性和组织穿透力的纳米抗体修饰到NK细胞表面，构建了纳米抗体7D12工程化的NK细胞并用于实体瘤的过继免疫治疗研究。体外研究表明：7D12-NK92MI对高表达EGFR的多种肿瘤细胞具有较强的识别能力和杀伤活性；在小鼠移植瘤模型中，7D12-NK92MI表现出良好的肿瘤组织穿透能力和抗肿瘤疗效。该技术具有良好的普适性，未来可以延伸到其他免疫细胞的修饰，如T细胞、巨噬细胞等；另外，基于该技术，只需更换不同靶向基团，就可获得针对特定肿瘤的工程化NK细胞，为实体瘤的过继细胞免疫治疗带来了新的希望。

图1. 基于糖代谢的纳米抗体工程化NK细胞免疫治疗示意图

图2. 《Small》杂志封面：Nanobody-Natural Killer Cell Conjugates

糖化学与生物技术教育部重点实验室2019级博士研究生龚亮为该论文的第一作者，吴志猛教授和江南大学附属医院肿瘤研究所黄朝晖研究员为该论文共同通讯作者。上述研究工作得到了无锡市转化医学研究中心重点项目（2020ZHZD01）、江苏省社会发展重点项目(BE2019632)、国家自然科学基金(81972220，32000904)、江苏省医学重点人才计划等项目的资助。